2024年5月11日，同心醫療全磁懸浮心室輔助裝置慈孚®VAD（型號：CH-VAD）在阜外醫院的單中心長期結果（Long-term outcomes of a novel fully magnetically levitated ventricular assist device for the treatment of advanced heart failure in China）[1]在國際心胸外科頂尖醫學期刊《The Journal of Heart and Lung Transplantation》上在線發表，這是中國首次在該期刊發表植入式心室輔助裝置(VAD)的臨床研究結果，也是我國原創醫療器械的研究結果在該雜志上首次發表。 研究背景 心力衰竭是全球范圍內的主要健康問題。在中國，35歲以上人群中約有1.3%患有心力衰竭。在這些患者中，約10-15%會進展到晚期，此時預后顯著惡化。左心室輔助裝置（LVAD）的應用顯著提高了晚期心力衰竭患者的生存率和生活質量，在歷經了多次技術變革后，全磁懸浮LVAD因其優異的血液相容性表現，已經成為了國際上應用最廣泛的左心室輔助裝置技術路線。CH-VAD作為國內首個也是唯一的全磁懸浮左心室輔助裝置，自2017年進行首例應用以來已累計救治了近300名晚期心衰患者。 研究亮點 • 創新技術：CH-VAD是國內首個且唯一的全磁懸浮左心室輔助裝置，憑借其創新的結構設計帶來卓越血液相容性和血流動力學表現，為晚期心力衰竭患者術后長期高質量生活提供了保障。 • 全球首創的分立式全磁懸浮結構：通過磁懸浮和電機分離的(de)血(xue)(xue)泵基(ji)本(ben)構造，最(zui)大(da)化(hua)地(di)利用泵內空間，在(zai)縮(suo)小泵體積至(zhi)直(zhi)徑47mm，厚度(du)25mm的(de)同時，增大(da)轉(zhuan)(zhuan)子(zi)直(zhi)徑至(zhi)33mm。大(da)直(zhi)徑轉(zhuan)(zhuan)子(zi)產生了更(geng)(geng)加平坦的(de)H-Q曲線，也(ye)降低(di)了血(xue)(xue)泵的(de)工作(zuo)轉(zhuan)(zhuan)速(su)。平坦的(de)H-Q曲線可(ke)以增強(qiang)血(xue)(xue)流的(de)脈(mo)動性；33mm轉(zhuan)(zhuan)子(zi)僅(jin)需2800轉(zhuan)(zhuan)/分即可(ke)在(zai)70 mmHg的(de)壓力梯度(du)下(xia)提供5L/min的(de)流量，更(geng)(geng)低(di)的(de)工作(zuo)轉(zhuan)(zhuan)速(su)減(jian)少了湍流及血(xue)(xue)液損(sun)傷。 • 多學科優化的泵內流道設計：流(liu)(liu)道設(she)計(ji)是提升血(xue)(xue)泵(beng)血(xue)(xue)液(ye)相(xiang)容(rong)性的(de)(de)重要因(yin)素，下圖B展示了CH-VAD主(zhu)流(liu)(liu)道和二次流(liu)(liu)道結構。主(zhu)流(liu)(liu)道導(dao)流(liu)(liu)鼻(bi)錐(zhui)(Nose Cone)使入口管(guan)血(xue)(xue)流(liu)(liu)平穩轉向，避(bi)(bi)免了血(xue)(xue)流(liu)(liu)直接沖擊入口管(guan)底部導(dao)致的(de)(de)停滯。0.25mm的(de)(de)二次流(liu)(liu)道間隙(xi)寬度歷(li)經(jing)過(guo)多次設(she)計(ji)優化(hua)，可(ke)以保證(zheng)足夠的(de)(de)流(liu)(liu)動沖刷，減少血(xue)(xue)液(ye)在高剪切應力下的(de)(de)暴露時間，減少湍(tuan)流(liu)(liu)，避(bi)(bi)免泰勒(le)渦(wo)，從(cong)而帶來卓越的(de)(de)血(xue)(xue)液(ye)相(xiang)容(rong)性。 • 獨特的經皮電纜通訊供電技術：線纜更細更柔軟，外徑僅3.3毫米，從設計上降低線纜感染的風險。 顯著的長期臨床療效 該研究共納入50例患者。平均年齡47.9±13.9(15-73)歲，平均BSA 1.89±0.18 m2，13例(26%)為缺血性病因。所有患者基線紐約心功能分級均為IV級，INTERMACS分級包括1級6例(12%)，2級28例(56%)，3級13例(26%)，4級3例(6%)。15例(30%)患術前使用臨時機械循環支持。此研究中68%的患者INTERMACS在1-2級，高于國際臨床試驗和登記中10-48%的比例[2-3]，患者病情更重，對臨床更具挑戰。 CH-VAD有多個可降低RHF風險的特點。其較小的尺寸降低了壓迫左室心尖和扭曲心室形狀的可能；CH-VAD 的H-Q曲線相對平坦，從而提高了血泵對于前負荷變化的反應靈敏度，充分卸除左室負荷的同時降低抽吸風險。在實際應用中，通過調節泵速可以在保持合適的心輸出量同時減少RV的解剖形態改變，從而減少RHF的可能。
《The Journal of Heart and Lung Transplantation》（簡稱JHLT）是國際心肺移植學會（International Society for Heart and Lung Transplantation, ISHLT）的官方出版物，聚焦于心胸外科、機械循環支持、肺動脈高壓和晚期心肺疾病等領域的高質量原創研究、綜述、指南和臨床試驗。在中科院JCR最新分區表中，JHLT在醫學大類中被評為1區，2022年影響因子為8.9，顯示了該雜志在心胸外科領域的重要地位和巨大影響力。
本(ben)研(yan)究是中(zhong)國截至目(mu)前最大(da)的LVAD單中(zhong)心(xin)研(yan)究，應用了同(tong)心(xin)醫(yi)療(liao)自主研(yan)發的全(quan)磁懸(xuan)浮左心(xin)室輔助(zhu)裝置CH-VAD，在中(zhong)國醫(yi)學(xue)科(ke)(ke)學(xue)院(yuan)阜外(wai)醫(yi)院(yuan)胡盛壽院(yuan)士的帶領下，由國內(nei)頂尖心(xin)外(wai)科(ke)(ke)、心(xin)內(nei)科(ke)(ke)、重癥醫(yi)學(xue)科(ke)(ke)、超聲(sheng)科(ke)(ke)、麻醉(zui)科(ke)(ke)和(he)護理學(xue)專家(jia)共(gong)同(tong)完成(cheng)（王現強 周星彤 陳海波 杜(du)娟 卿平 鄒亮 陳伊 段福建 袁素 石佳(jia) 吉冰洋 吳(wu)榮 張(zhang)艷明(ming) 金琰）。
為了驗證CH-VAD在晚期心力衰竭治療中的安全性和長期療效，中國醫學科學院阜外醫院開展了這項單中心、回顧性、觀察性研究，回顧了自2017年6月至2023年8月植入CH-VAD的50例患者，并報道了長期隨訪結果。
• 顯著療效：研究顯示，CH-VAD支持的患者生存率高，并發癥發生率低，長期支持安全有效。
• 國際認可：該研究成果的發表，是中國左心室輔助裝置學術領域的重大突破，向世界展示了中國醫療技術的創新能力，獲得了國際醫學界的高度認可。
CH-VAD的創新技術
圖注：CH-VAD血(xue)泵(beng)設定示想法圖
基線資料：
臨床結局：
患者平均支持時間為868±630天(33天-6.4年)，6個月生存率為96%，1年生存率為93%， 2年生存率為93%，3年生存率為89%。顯示出良好的長期生存率。至隨訪期結束，40例（80%）患者仍帶泵生存，3例心功能恢復撤除血泵，2例過渡到移植，5例在支持期間死亡。
2023年最新的INTERMACS年報[2]報(bao)道了國(guo)際上應用(yong)全磁(ci)懸浮(fu)LVAD的(de)長(chang)期生(sheng)存(cun)率(lv)結果（見圖），與(yu)國(guo)際水平相(xiang)比，阜外醫院應用(yong)CH-VAD的(de)長(chang)期生(sheng)存(cun)率(lv)效果更佳（1年(nian)生(sheng)存(cun)率(lv)：93% vs 86%，2年(nian)生(sheng)存(cun)率(lv)：93% VS 79%）
不良事件：
本研究中不良事件采用INTERMACS定義。發生率較高的不良事件包括經皮電纜線感染（16%，0.08EPPY）、右心衰（10%，0.06EPPY）、手術相關出血（8%，0.03EPPY）和心律失常（8[KS1] %，0.05EPPY）。
自從LVAD發展史上的里程碑研究MOMENTUM3試驗證明了全磁懸浮LVAD在提升患者長期生存率和減少術后不良事件方面的優勢之后，全磁懸浮LVAD逐漸成為了全球應用最廣的LVAD，2023年INTERMACS年報中報道了近5年來全磁懸浮LVAD(Mag-Lev)真實世界應用的臨床結局[2] [見下(xia)圖]，與該結果相(xiang)比，阜外醫(yi)院應用(yong)CH-VAD的不(bu)良事件如血(xue)液相(xiang)容性(xing)相(xiang)關并發癥，感染(ran)等(deng)都(dou)更低(di)，這與嚴格的臨床質控管理和CH-VAD的創新設計是分不(bu)開(kai)的。
圖注：INTERMACS年報中AE事件
.png)
圖注：阜外醫院單中心研究中的AE事件
右心衰發生率低：
右心衰是影響患者LVAD術后生存率的主要并發癥，患者篩選、術前優化以及LVAD的產品設計都會影響術后RHF的發生幾率。
MOMENTUM3試驗報道的術后RHF的發生率為34.2%[9][見下圖(tu)]，EPPY=0.82，此次阜外醫院的研究中(zhong)，50例(li)患者中(zhong)5例(li)出現(xian)右心衰，比例(li)為(wei)10%，EPPY為(wei)0.06，低(di)于MOMENTUM3報道的數(shu)據，且(qie)5例(li)中(zhong)的4例(li)(80%)均發生在早期臨床試驗或人道主義(yi)救治階段，隨著(zhu)(zhu)患者選擇以及術前優化經(jing)驗的增加，RHF發生率顯著(zhu)(zhu)降低(di)。 
血液相容性相關不良事件少：
血液相容性是影響LVAD長期臨床應用效果的重要因素，血液相容性相關的并發癥如泵血栓，卒中，胃腸道出血的發生率將直接影響患者術后的生存率及生活質量。CH-VAD通過更大的轉子尺寸和優化的流道設計進一步提升了血泵的血液相容性，相關實驗室測試研究[4]、流體動力學分析研究[5]和臨床前動物研究[6-8]等結(jie)(jie)果(guo)從2015年開始陸續(xu)發表在(zai)Artificial Organs等雜志上。此次阜外醫院的研究結(jie)(jie)果(guo)中CH-VAD無(wu)泵血栓形成，患者(zhe)卒(zu)中，胃腸道出(chu)血等不良事件(jian)發生率低，這些結(jie)(jie)果(guo)為(wei)CH-VAD優秀血液相容性(xing)提(ti)供了進一(yi)步(bu)的臨床證據(ju)。
圖注：研發中(zhong)3名(ming)患(huan)核(he)心功找(zhao)回撤泵(beng)，2名(ming)病人換(huan)季到胚胎移植，整形臺(tai)子上檢(jian)驗移除(chu)的(de)泵(beng)展示(shi)流(liu)道好，無血栓征兆
術后感染事件少：
LVAD術后最常見的不良事件是感染，根據INTERMACS 2023結果的報道，國際上LVAD術后3個月內及3個月后的裝置相關感染發生率分別為0.15EPPY和0.18EPPY，在該研究中，術后線纜感染的發生率EPPY僅為0.08，阜外醫院醫護團隊對于術后病人的全面、細致的管理以及CH-VAD相比之下更細、更柔軟的電纜線減少了術后感染事件的發生。
國際市場目前唯一開展商業應用的全磁懸浮LVAD是雅培公司的HeartMate 3，該產品自2017年在美國上市以來，因其優秀的血液相容性帶來的對于患者長期生存率和生活質量的改善，逐漸替代了包含HeartMate II在內的其他的LVAD產品。CH-VAD亦于同年在國內進行了首例臨床應用，首例患者帶泵生存已達7年，其長期效果逐步得到了驗證，阜外醫院應用CH-VAD的長期高質量臨床結局是國際領先的臨床質控管理和創新產品技術緊密結合的結果。該文章的發表，代表著國際人工心臟學界對于中國創新LVAD技術的認可，是中國晚期心衰診療和LVAD應用與國際接軌的重大突破。
引用文獻：
[1]. Long-term outcomes of a novel fully magnetically levitated ventricular assist device for the treatment of advanced heart failure in China
[2]. Intermacs 2023 annual report.
[3]. Fully Magnetically Levitated Left Ventricular Assist Device — Final Report
[4]. Berk ZBK, Zhang J, Chen Z, et al. Evaluation of in vitro hemolysis and platelet activation of a newly developed maglev LVAD and two clinically used LVADs with human blood. Artif Organs. 2019;43(9):870-9.
[5]. Zhang J, Chen Z, Griffith BP, et al. Computational characterization of flow and blood damage potential of the new maglev CH-VAD pump versus the HVAD and HeartMate II pumps. Int J Artif Organs. 2020;43(10):653-62.
[6]. Lin C, Wu G, Liu X, et al. In vivo evaluation of an implantable magnetic suspending left ventricular assist device. Int J Artif Organs. 2015;38(3):138-45.
[7]. Wang Y, Smith PA, Handy KM, et al. In vivo Hemodynamic Evaluation of an Implantable Left Ventricular Assist Device in a Long-term Anti-coagulation Regimen(). Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2020;2020:2589-93.
[8]. Xu C, Wu G, Liu X, et al. Preclinical Study of Anticoagulation Regimens in Sheep After Implantation of CH-VAD Blood Pump. Artif Organs. 2018;42(9):891-8.
[9]. Mehra MR, Uriel N, Naka Y, et al. A Fully Magnetically Levitated Left Ventricular Assist Device - Final Report. N Engl J Med. 2019 Apr 25;380(17):1618-1627.